Correlation between serum FGF21, CHOP levels, and acute coronary syndrome and its clinical prognosis
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摘要: 目的 探讨血浆成纤维生长因子21(FGF21)、内质网应激标志蛋白CHOP水平与急性冠状动脉综合征(ACS)及其临床预后之间的关系。方法 纳入2018年10月—2019年7月就诊的400例患者，根据临床表现及冠状动脉(冠脉)造影结果分为ACS组(304例)和对照组(96例)。检测患者术前血浆FGF21、CHOP水平，对ACS组患者进行平均15个月的随访，其中失访12例。根据主要不良心脑血管事件(MACCE)的发生情况，将ACS组进一步分为MACCE组(38例)和非MACCE组(254例)，分析ACS患者发生MACCE的危险因素。依据ACS患者FGF21测得数值的中位数361.98 pg/mL，将ACS组分为FGF21≥361.98 pg/mL组(152例)和FGF21 < 361.98 pg/mL组(152例)，利用Kaplan-Meier法绘制累计终点事件发生曲线。结果 ACS组患者血浆FGF21、CHOP水平明显高于对照组(P< 0.05)，且血浆FGF21水平与CHOP水平呈正相关(r=0.580，P< 0.05)，但FGF21、CHOP水平与糖尿病及高血压无明显相关性。对ACS组患者随访平均15个月后，发现MACCE组患者血浆FGF21、CHOP水平明显高于非MACCE组(P< 0.05)。Cox回归分析显示血浆FGF21(HR：1.022，95%CI：1.014~1.031，P< 0.001)、肌钙蛋白I(HR：1.028，95%CI：1.003~1.052，P=0.025)、糖尿病史(HR：2.542，95%CI：1.274~5.070，P=0.008)和Gensini评分(HR：1.007，95%CI：1.000~1.014，P=0.038)是ACS患者MACCE发生的危险因素；FGF21≥361.98 pg/mL组中患者发生终点事件的平均时间早于FGF21 < 361.98 pg/mL组。结论 ACS患者血浆FGF21和CHOP水平明显上升；血浆FGF21水平是ACS患者发生远期MACCE的独立危险因素，对ACS患者发生远期MACCE有一定预测价值。Abstract: Objective To investigate the correlation between serum fibroblast growth factor 21(FGF21), endoplasmic reticulum stress marker protein CHOP levels, and acute coronary syndrome(ACS) and its clinical prognosis.Methods A total of 400 patients who were admitted to our hospital from October 2018 to July 2019 were enrolled. According to clinical manifestations and coronary angiography results, they were divided into the ACS group(n=304) and the control group(n=96). The preoperative serum FGF21 and CHOP levels were measured. Patients in the ACS group were followed up for an average of 15 months. Among them, 12 patients were lost to follow-up. According to the occurrence of major adverse cardiovascular and cerebrovascular events(MACCE), patients in the ACS group were divided into the MACCE group(n=38) and non-MACCE group(n=254), and the risk factors of MACCE were analyzed. According to the median value of FGF21 measured in ACS patients, subjects in ACS group were divided into FGF21≥361.98 pg/mL group(n=152) and FGF21 < 361.98 pg/mL group(n=152), Kaplan-Meier method was used to draw the cumulative end-point event occurrence curves.Results The serum FGF21 and CHOP levels in the ACS group were significantly higher than those in the control group(P< 0.05), and the serum FGF21 level was positively correlated with the CHOP level(r=0.580,P< 0.05). However, there was no significant relationship between diabetes or hypertension and FGF21 or CHOP levels. After an average of 15 months follow-up in the ACS group, serum FGF21 and CHOP levels in the MACCE group were significantly higher than those in the non-MACCE group(P< 0.05). Cox regression analysis showed that plasma FGF21(HR: 1.022, 95%CI: 1.014-1.031,P< 0.001), cTnI(HR: 1.028, 95%CI: 1.003-1.052,P=0.025), diabetes history(HR: 2.542, 95%CI: 1.274-5.070,P=0.008), and Gensini score(HR: 1.007, 95%CI: 1.000-1.014,P=0.038) were risk factors for MACCE in ACS patients; the average time of endpoint events in the FGF21≥361.98 pg/mL group was earlier than that in the FGF21 < 361.9 8 pg/mL.Conclusion Serum FGF21 and CHOP levels are significantly increased in patients with ACS; Serum FGF21 level is an independent risk factor for the occurrence of long-term MACCE and has a certain predictive value for the occurrence of long-term MACCE in ACS patients.
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急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是临床上致死率较高的一类心脏急症，其发病率逐年攀升，严重危及人类的生命健康[1-2]。确定有效的血浆标志物及预后指标对ACS患者的早期发现、临床治疗及预后判断有重要指导意义。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21，FGF21)是近年来新发现的一种多功能蛋白质，有控制葡萄糖和脂质稳态功能，可通过改善代谢延缓ACS的发生与发展[3-5]。新的动物研究表明，FGF21在抑制内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)方面亦起着重要作用[6]。ERS是近年来的研究热点，可致大量未折叠蛋白的积聚，启动未折叠蛋白反应(unstable angina pectoris，URP)从而促进炎症反应，引起细胞凋亡[7-8]。越来越多研究表明ERS参与心血管疾病的发生与发展，ERS标志蛋白CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/EBP homologous protein，CHOP)是执行凋亡的关键蛋白，抑制CHOP的表达对心血管疾病有一定治疗潜能[9]。FGF21作为改善代谢及抑制ERS的新靶点可能成为冠心病诊疗的新突破，但其在ACS患者中的血浆表达水平尚有争议。目前，血浆CHOP水平的表达在ACS方面临床研究较少，且FGF21与CHOP相关性研究局限于动物实验，临床研究少见报道。本研究旨在分析血浆FGF21、CHOP水平与ACS及其临床预后之间的关系，进一步揭示FGF21与CHOP之间的相关性，以对ACS的早期发现、治疗及预后判断提供新的参考依据。
1. 对象与方法
1.1 对象
纳入2018年10月—2019年7月于我院行冠状动脉(冠脉)造影检查的患者400例，包括造影结果正常者96例(对照组)及确诊为ACS者304例(ACS组)，年龄(62.43±10.53)岁，其中男238例，女162例。ACS诊断标准：结合患者临床表现、心电图、实验室检查及冠脉造影结果，依据《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)》[10]确诊。排除标准：严重肝肾功能受损、重症感染、急性脑血管疾病、血液系统疾病、重症心肌炎、恶性肿瘤及临床资料收集不全者。
根据随访主要不良心脑血管事件(MACCE)的发生情况，将ACS组进一步分为MACCE组(38例)和非MACCE组(254例)；依据ACS组患者FGF21测得数值的中位数361.98 pg/mL，将ACS组分为FGF21≥361.98 pg/mL组(152例)和FGF21 < 361.98 pg/mL组(152例)。本研究方案经蚌埠医学院第一附属医院伦理委员会审批通过。
1.2 方法
1.2.1 临床资料收集
仔细询问病史，收集并记录所有受试者关于年龄、性别、家族史、吸烟史、是否合并糖尿病及高血压等基础信息。所有受试者入院后均完善血常规、生化常规、心肌损伤标志物及心电图等检查，记录其血尿酸(UA)、血肌酐(Scr)、血脂、肌钙蛋白I(cTnI)等各项实验室指标。
1.2.2 标本采集
400例受试者均于术前采集空腹肘静脉血样5 mL，加入肝素抗凝管中，3500×g离心10 min，留取上清于-80℃低温冰箱保存待用。待所有受试者血样收集完毕后，应用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验分别检测血浆FGF21及CHOP水平，所有试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。
1.2.3 冠脉造影
由本院2名或以上专业的心内科医师操作完成，采用Judkin法行冠脉造影术，结合DSA图像处理系统明确病变部位并评估冠脉病变程度，详细记录冠脉造影过程及结果。依据Gensini评分标准[11]完成所有受试者的Gensini评分，此评分由另外两名内科医师独立完成并计算其均值。
1.2.4 随访
所有受试者出院后，分别于1、6、9、12、15个月进行临床随访，包括门诊及电话随访。统计MACCE的发生(心肌梗死、血运重建、全因死亡、心源性死亡、出血及卒中)[12]。
1.3 统计学处理
采用SPSS 25.0软件进行数据处理。满足正态分布的计量资料以X±S表示，方差齐的两组计量资料行t检验，方差不齐则行t′检验。非正态分布的计量资料以M(P25，P75)表示，两组间数据比较采用Mann-Whitney U秩和检验。此外，计数资料采用构成比表示，卡方检验用于分类变量的统计分析，相关性分析采用Spearman分析。MACCE发生的危险因素分析采用Cox风险比例回归模型，采用Kaplan-Meier绘制终点事件曲线。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 对照组和ACS组的基线资料比较
ACS组患者年龄、男性比例、合并糖尿病、高血压、血Scr、甘油三酯(TG)、cTnI、血浆FGF21及CHOP水平均明显高于对照组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于对照组(均P < 0.05)。见表 1。
表 1 对照组和ACS组的基线资料比较Table 1 Baseline clinical data in control and ACS groupX±S, M(P25, P75) 项目 ACS组(304例) 对照组(96例) t/Z/χ2 P 年龄/岁 64.54±10.29 55.75±8.27 8.532 < 0.001 男性/例(%) 201(66.1) 37(38.5) 23.025 < 0.001 吸烟/例(%) 24(7.9) 5(5.2) 0.783 0.500 高血压/例(%) 199(65.5) 44(45.8) 11.787 0.001 糖尿病/例(%) 86(28.3) 10(10.4) 12.777 < 0.001 UA/(μmol·L-1) 315.00(251.00，379.00) 285.50(251.00，358.00) -1.658 0.097 Scr/(μmol·L-1) 68.00(63.00，77.00) 65.00(57.00，69.00) -4.262 < 0.001 TC/(mmol·L-1) 3.80(3.18，4.81) 3.88(3.17，4.64) -0.156 0.876 TG/(mmol·L-1) 1.53(1.12，2.07) 1.29(0.97，1.79) -3.148 0.002 HDL-C/(mmol·L-1) 0.87(0.74，1.02) 0.95(0.82，1.18) -3.334 0.001 LDL-C/(mmol·L-1) 2.08(1.63，2.70) 2.13(1.70，2.72) -0.204 0.838 cTnI/(mg·L-1) 0.22(0.01，0.84) 0.13(0.00，0.37) -3.469 0.001 FGF21/(pg·mL-1) 361.98(346.45，381.02) 269.85(257.92，326.58) -11.543 < 0.001 CHOP/(ng·mL-1) 19.05(16.36，21.60) 15.18(12.18，18.15) -7.410 < 0.001 | Show Table
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2.2 FGF21与CHOP的相关性
散点图及Spearman分析显示，FGF21与CHOP存在正相关性(r=0.580，P < 0.05)，见图 1。
2.3 合并糖尿病或高血压的ACS患者FGF21、CHOP水平比较
依据是否合并糖尿病或高血压，将ACS组分为糖尿病组(85例)及非糖尿病组(219例)、高血压组(199例)及非高血压组(105例)，比较组间血浆FGF21及CHOP水平，结果显示差异均无统计学意义。见表 2。
表 2 糖尿病与高血压亚组血浆FGF21、CHOP水平比较Table 2 FGF21 and CHOP levels in diabetes and hypertension subgroupsM(P25, P75) 组别 例数 FGF21 Z P CHOP Z P 糖尿病组 85 358.17(343.76，388.29) 0.653 0.513 18.91(15.38，21.96) -0.972 0.331 非糖尿病组 219 362.58(348.03，378.11) 19.14(16.77，21.46) 高血压组 199 359.97(345.12，382.77) -0.123 0.902 19.06(16.41，21.59) -0.068 0.946 非高血压组 105 363.00(348.26，378.44) 19.00(16.18，21.62) | Show TableDownLoad:
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2.4 MACCE组与非MACCE组相关指标比较
截至随访终点，失访患者12例。依据有无MACCE发生，将ACS组患者分为MACCE组(38例)及非MACCE组(254例)。比较两组患者基线资料，结果显示，MACCE组患者合并糖尿病比例、血cTnI、FGF21、CHOP水平及Gensini评分均高于非MACCE组(均P < 0.01)。见表 3。
表 3 MACCE组及非MACCE组基线资料比较Table 3 Baseline data in MACCE and non-MACCE groupsX±S, M(P25, P75) 项目 MACCE组(38例) non-MACCE组(254例) t/Z/x2 P 年龄/岁 62.08±9.61 64.84±10.40 1.541 0.124 男性/例(%) 27(71.1) 169(66.5) 0.306 0.580 吸烟/例(%) 4(10.5) 20(7.9) 0.308 0.579 高血压/例(%) 23(60.5) 169(66.5) 0.530 0.467 糖尿病/例(%) 16(42.1) 64(25.2) 4.751 0.029 PCI /例(%) 22(57.9) 146(57.5) 0.002 0.962 UA/(μmol·L-1) 308.00(237.25，371.25) 316.00(254.00，380.50) -0.571 0.568 Scr/(μmol·L-1) 68.00(61.00，81.50) 68.00(63.00，77.00) -0.096 0.923 TC/(mmol·L-1) 4.04(2.88，5.00) 3.80(3.20，4.80) -0.001 0.999 TG/(mmol·L-1) 1.35(1.07，1.96) 1.53(1.12，2.08) -0.523 0.601 HDL-C/(mmol·L-1) 0.87(0.73，1.00) 0.87(0.74，1.03) -0.678 0.498 LDL-C/(mmol·L-1) 2.15(1.54，2.84) 2.07(1.66，2.72) -0.329 0.742 cTnI/(mg·L-1) 2.05(0.73，5.53) 0.16(0.01，0.48) -6.945 < 0.001 Gensini评分 50.00(30.50，84.00) 30.00(12.00，50.00) -3.458 0.001 FGF21/(pg·mL-1) 415.56(368.87，487.33) 357.86(345.03，372.93) -6.144 < 0.001 CHOP/(ng·mL-1) 21.61(20.12，23.96) 18.78(16.07，21.00) -5.757 < 0.001 | Show TableDownLoad:
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2.5 ACS患者发生MACCE的多因素Cox风险比例回归分析
以糖尿病、cTnI、Gensini评分、FGF21和CHOP为自变量，以MACCE发生为因变量，进行逐步Cox风险比例回归分析，结果显示，糖尿病、cTnI、Gensini评分及FGF21是ACS患者发生MACCE的独立危险因素。见表 4。
表 4 MACCE发生的多因素Cox回归分析Table 4 Multivariate Cox regression analysis of MACCE自变量 B SE Wald P HR(95% CI) 糖尿病 0.933 0.352 7.010 0.008 2.542(1.274~5.070) cTnI 0.027 0.012 5.023 0.025 1.028(1.003~1.052) Gensini评分 0.007 0.004 4.293 0.038 1.007(1.000~1.014) FGF21 0.022 0.004 29.526 < 0.001 1.022(1.014~1.031) CHOP 0.092 0.071 1.654 0.198 1.096(0.953~1.260) | Show TableDownLoad:
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2.6 FGF21对ACS患者远期终点事件的预测价值
依据所有ACS患者FGF21测得数值的中位数361.98 pg/mL，将ACS组患者分为FGF21≥361.98 pg/mL组(152例)和FGF21 < 361.98 pg/mL组(152例)，利用Kaplan-Meier法绘制累计终点事件发生曲线，评估两组患者长期的终点事件发生情况。FGF21≥361.98 pg/mL组中共31例(20.39%)随访期间发生终点事件，FGF21 < 361.98 pg/mL组中共7例(4.61%)随访期间发生终点事件。Kaplan-Meier曲线显示，两组平均终点事件的发生天数为366.32 d和413.77 d，log-rank检验显示，χ2=17.88，P < 0.001。因此ACS患者血清FGF21≥361.98 pg/mL可以作为评估预后的预测指标。见图 2。
3. 讨论
ACS是冠脉粥样硬化病变急性进展期的临床表现，也是临床导致死亡的重要原因之一，当前发病率持续上升，并呈现年轻化趋势，给生命及健康带来严重威胁[13-15]。由此，从发病机制研究疾病相关的血浆标志物水平变化，观察相关标志物水平与ACS患者预后的关系，对于寻找延缓或逆转冠脉粥样硬化的进展、提供个体化治疗及新的治疗思路具有重要作用。ERS可发生于机体缺氧、炎症刺激等状态下，可通过调控炎症反应参与动脉粥样硬化的进展，进而促进细胞凋亡[16-18]。本研究证实ERS过程中执行蛋白CHOP及FGF21在ACS患者中过高表达，提示ERS参与ACS的发生发展过程，同时机体可调动相关因子对冠脉进行稳定保护作用。
FGF21是FGF19亚家族成员之一，可在许多器官和组织中表达，包括心脏、血管、脑、肾脏、肌肉及脂肪组织[19-20]。研究显示，FGF21可通过胆固醇逆转运、调节血脂、降低血糖、抑制炎症等方面间接延缓冠心病的发生发展[21-23]。近年来，FGF21在ERS方面发挥的作用亦得到越来越多的关注。动物实验表明，FGF21能够通过抑制ERS介导的细胞凋亡达到抑制血管钙化的作用[24-25]。因此，FGF21可通过调脂、抗炎、抗氧化、抗凋亡等多条通路对心血管系统起保护作用，很有可能成为心血管疾病预测和治疗新进展的突破点，但其在冠心病患者中的血浆表达水平尚存在争议。一些研究显示，冠心病患者血清FGF21水平明显高于健康人群，在合并有高血压或糖尿病的患者中FGF-21的上升更明显，且FGF21可作为糖尿病患者远期发生冠心病的独立预测因子[26-27]。而陈海峰等[28]研究发现，冠心病患者血清FGF21水平低于非冠心病患者，且血清FGF21水平与冠脉病变支数和Gensini评分呈负相关。本研究结果与前者一定程度上保持一致，ACS患者血浆FGF21水平明显高于对照组，推测ACS患者血浆FGF21的增高与机体代偿机制有关，血浆FGF21表达与ACS之间存在负反馈可能。CHOP蛋白作为ERS执行凋亡的关键蛋白，在ACS患者中亦高表达，相关性分析显示两者之间存在正相关性，提示ACS患者ERS可以刺激FGF21的产生，进一步改善及稳定细胞活性。但亚组分析显示，合并高血压及糖尿病患者血清FGF21及CHOP水平与单纯ACS患者差异无统计学意义。
ACS作为心血管疾病中的主要疾病之一，具有急性发作、致死率高等特点[13-14]。现阶段临床中的主要治疗包括药物及支架植入治疗，支架植入术虽然远远降低了死亡风险，但远期存在支架内狭窄、支架血栓形成的风险[29-30]。因此，临床上如何快速发现心绞痛患者，同时区分ACS患者中远期不良事件的高风险人群，对预防、治疗及减少经济损失意义重大。本研究发现，在ACS患者中，FGF21≥361.98 pg/mL组远期不良事件的发生率远大于FGF21 < 361.98 pg/mL组，同时，FGF21≥361.98 pg/mL组患者发生终点事件的平均时间早于FGF21 < 361.98 pg/mL组。说明FGF21不仅是ACS患者远期不良事件发生的独立因素及预测因子，同时也对ACS患者远期不良事件发生时间有一定的预测价值。根据患者FGF21水平可以较好识别ACS患者中的高风险人群，便于加强ACS患者长期临床管理与长期监测，有利于对ACS高风险人群的把控与识别，以此减少不良事件发生的概率。
综上所述，ERS在冠心病发生发展中扮演重要角色，FGF21可能通过抑制ERS的过程从而达到对心血管疾病的保护作用。本研究进一步分析血清FGF21是ACS患者冠脉术后长期不良事件独立因素及预测因子，有利于对ACS患者远期不良事件的筛选和监控。但本研究纳入病例及随访时间有限，尚需更多的临床研究进一步证实。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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图 2 不同水平FGF21患者Kaplan-Meier曲线
Figure 2. Kaplan-Meier curves of patients with different levels of FGF21
表 1 对照组和ACS组的基线资料比较
Table 1. Baseline clinical data in control and ACS group
X±S, M(P25, P75) 项目 ACS组(304例) 对照组(96例) t/Z/χ2 P 年龄/岁 64.54±10.29 55.75±8.27 8.532 < 0.001 男性/例(%) 201(66.1) 37(38.5) 23.025 < 0.001 吸烟/例(%) 24(7.9) 5(5.2) 0.783 0.500 高血压/例(%) 199(65.5) 44(45.8) 11.787 0.001 糖尿病/例(%) 86(28.3) 10(10.4) 12.777 < 0.001 UA/(μmol·L-1) 315.00(251.00，379.00) 285.50(251.00，358.00) -1.658 0.097 Scr/(μmol·L-1) 68.00(63.00，77.00) 65.00(57.00，69.00) -4.262 < 0.001 TC/(mmol·L-1) 3.80(3.18，4.81) 3.88(3.17，4.64) -0.156 0.876 TG/(mmol·L-1) 1.53(1.12，2.07) 1.29(0.97，1.79) -3.148 0.002 HDL-C/(mmol·L-1) 0.87(0.74，1.02) 0.95(0.82，1.18) -3.334 0.001 LDL-C/(mmol·L-1) 2.08(1.63，2.70) 2.13(1.70，2.72) -0.204 0.838 cTnI/(mg·L-1) 0.22(0.01，0.84) 0.13(0.00，0.37) -3.469 0.001 FGF21/(pg·mL-1) 361.98(346.45，381.02) 269.85(257.92，326.58) -11.543 < 0.001 CHOP/(ng·mL-1) 19.05(16.36，21.60) 15.18(12.18，18.15) -7.410 < 0.001
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表 2 糖尿病与高血压亚组血浆FGF21、CHOP水平比较
Table 2. FGF21 and CHOP levels in diabetes and hypertension subgroups
M(P25, P75) 组别 例数 FGF21 Z P CHOP Z P 糖尿病组 85 358.17(343.76，388.29) 0.653 0.513 18.91(15.38，21.96) -0.972 0.331 非糖尿病组 219 362.58(348.03，378.11) 19.14(16.77，21.46) 高血压组 199 359.97(345.12，382.77) -0.123 0.902 19.06(16.41，21.59) -0.068 0.946 非高血压组 105 363.00(348.26，378.44) 19.00(16.18，21.62)
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表 3 MACCE组及非MACCE组基线资料比较
Table 3. Baseline data in MACCE and non-MACCE groups
X±S, M(P25, P75) 项目 MACCE组(38例) non-MACCE组(254例) t/Z/x2 P 年龄/岁 62.08±9.61 64.84±10.40 1.541 0.124 男性/例(%) 27(71.1) 169(66.5) 0.306 0.580 吸烟/例(%) 4(10.5) 20(7.9) 0.308 0.579 高血压/例(%) 23(60.5) 169(66.5) 0.530 0.467 糖尿病/例(%) 16(42.1) 64(25.2) 4.751 0.029 PCI /例(%) 22(57.9) 146(57.5) 0.002 0.962 UA/(μmol·L-1) 308.00(237.25，371.25) 316.00(254.00，380.50) -0.571 0.568 Scr/(μmol·L-1) 68.00(61.00，81.50) 68.00(63.00，77.00) -0.096 0.923 TC/(mmol·L-1) 4.04(2.88，5.00) 3.80(3.20，4.80) -0.001 0.999 TG/(mmol·L-1) 1.35(1.07，1.96) 1.53(1.12，2.08) -0.523 0.601 HDL-C/(mmol·L-1) 0.87(0.73，1.00) 0.87(0.74，1.03) -0.678 0.498 LDL-C/(mmol·L-1) 2.15(1.54，2.84) 2.07(1.66，2.72) -0.329 0.742 cTnI/(mg·L-1) 2.05(0.73，5.53) 0.16(0.01，0.48) -6.945 < 0.001 Gensini评分 50.00(30.50，84.00) 30.00(12.00，50.00) -3.458 0.001 FGF21/(pg·mL-1) 415.56(368.87，487.33) 357.86(345.03，372.93) -6.144 < 0.001 CHOP/(ng·mL-1) 21.61(20.12，23.96) 18.78(16.07，21.00) -5.757 < 0.001
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表 4 MACCE发生的多因素Cox回归分析
Table 4. Multivariate Cox regression analysis of MACCE
自变量 B SE Wald P HR(95% CI) 糖尿病 0.933 0.352 7.010 0.008 2.542(1.274~5.070) cTnI 0.027 0.012 5.023 0.025 1.028(1.003~1.052) Gensini评分 0.007 0.004 4.293 0.038 1.007(1.000~1.014) FGF21 0.022 0.004 29.526 < 0.001 1.022(1.014~1.031) CHOP 0.092 0.071 1.654 0.198 1.096(0.953~1.260)
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